全球新冠病毒心脏病(COVID-19)确诊病症已将近500万例,寻找合理的治疗法口服无济于事。然而,目以前仍没“特效药物”出现。澳大利亚总统布什大力提倡的酯类氨基氯喹在治疗法COVID-19上招致抗拒争论。5月初末,在世界上卫生组织(WHO)据悉了氯喹/氨基氯喹的临床检验,一周之后,WHO又无限期先以前氯喹检验。这当正中间是不是愈演愈烈了什么,就会避免如此大的转变?以前面报道:氨基氯喹对新冠心脏病也许合理!Lancet、NEJM和WHO也许都被数据处理澳大利亚公司远方沟之中了
不过最近几天NEJM刚刚登载文章忽视氨基氯喹并无法未能及防新冠病毒感染,听闻:NEJM:氨基氯喹无法增大新冠心脏病密切接触者的感染安全性,使得整个研究课题更为为扑朔迷离。
升级的揣测
2020年5月初22日,在世界上顶级外科Magazine《风湿病》(The Lancet)登载了一项重量级的理应评议研究课题。该研究课题找到氯喹/氨基氯喹与COVID-19病症生还率低和肺部情况增大有关。
这项研究课题对Surgisphere澳大利亚公司提供者的全球多个第三在世界上的96000多位新冠疟疾(COVID-19)出院病症的治疗法量化,其当中包括近15000名服用氯喹/氨基氯喹的病症,要么单独服用,要么与增强其的一类低剂量为首服用氯喹/氨基氯喹。准确率是81000多名未能服用实验口服的病症。在控制了也许的混淆变量,如成年、群体、已假定的疟疾和COVID-19的严重总体后,研究课题执法人员找到准确率的出院生还安全性为9.3%,而在为首治疗法当中服用氯喹/氨基氯喹和低剂量的病症的生还率为23.8% [1]。
该文章一时间登载,有研究课题执法人员立刻对这一研究课题结果设想了异议。澳大利亚范德堡的大学重症监护医生Matthew Semler说是,“这项研究课题没考虑到拒绝接受实验口服的病症健康状况比准确率严重的也许性。(这些表格的是称想到“真实在世界上”而非随机对照检验,)如果一个医生和两个冠状病毒病症桌子一起,医生选取给其当中一个病症服用氨基氯喹,他们这样想到赞许是有诱因的。比如患者也许需要高氧补充,或者随着时间的推移健康状况加重,但《风湿病》Magazine上并没提供者这些患者的的资讯”[2]。
仅仅数天后,大英帝国《卫报》(The Guardian)的南非英文版就透露了该研究课题当中明显的表格错误,这项研究课题所述的南非医务人员的生还次数比该国官方统计的COVID-19生还次数还要多。5月初29日,针对这一揣测,《风湿病》登载了一份澄清接到,指为缘故属于亚洲研究课题组的服装店医务人员被错误划分到南太平洋研究课题组之中了,但未必影响研究课题结果[3]。
研究课题执法人员对这一回应未必买账。统计学家James Watson说是:“《风湿病》的这种想到法更为为令人恼火,只是让他们写了一个愚蠢的回复,完全没彻底解决实际情况”[2]。随后,Watson在《卫报》上向《风湿病》和该研究课题的共同笔记登载了一封公开场合信,有将近200名临床医生和研究课题执法人员署名,呼吁Surgisphere公开场合医务人员表格、单独验证结果、以及公开场合促成该文在《风湿病》Magazine登载的理应评审委员会意愿。
此内外,该文还有诸多大多被揣测。该研究课题当中66%的病症在南美拒绝接受了治疗法,但报告的剂量一般来说高于澳大利亚的食品药物品监督管理局(FDA )草拟的最新。该文笔记White对此说明,“我们不属于了4402名西非病症,其当中561人生还,西非医务人员不太也许有这么多病症的详细电子身心健康详细描述”[2]。风湿病发行仅次于规模研究课题说明了氨基氯喹不能接受,上百名现代化学家联署发信揣测该研究课题
在一片揣测声当中,6月初2日《风湿病》登载了忧虑公开场合信,指出了有关表格的不可忽视现代科学情况,强调了之前接洽与Surgisphere无关的笔记透过关于表格举例来说是和合理性的单独审计,未能及计很快就就会有结果[4]。6月初4日晚,《风湿病》发行了该文章的撤稿公开场合信。
《风湿病》登载的忧虑公开场合信(图源:风湿病)
6月初2日,《新奥尔良外科Magazine》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) Magazine也对其曾登载过的一项基于Surgisphere表格的研究课题登载了公开场合信。那项研究课题曾报道服用毛细血管紧张素转换底物(ACE)胺等降压药物并没增大COVID-19病症的生还安全性[5]。新近发行的公开场合信指出“针对最近对该表格库当中的电子邮件准确性设想的实质性忧虑,我们之前要求笔记提供者证据显然表格的准确性”[6]。
第三项运用于Surgisphere表格的COVID-19研究课题也招致了争论。在4月初初首次发行的一份未能及影印当中,Surgisphere的创建者兼主管副总裁Sapan Desai和共同笔记得出结论:伊维青霉素,一种抗寄生虫药物,明显增大了COVID-19病症的生还率。但是有研究课题者找到该文表格说明了的表格与译文当中报告的表格相比较,一些结果也更为为奇怪。据《现代科学》(Science)报道,他们试图密切联系共同笔记Did Grainger,但目以前还没回复[2]。
在《风湿病》和《新奥尔良外科Magazine》新华网的其他合笔记在意识到因表格库的准确性招致的忧虑后,之前开始对这两篇文章当中运用于的表格透过单独封杀。
神秘的Surgisphere澳大利亚公司
6月初4日《风湿病》发行的撤稿公开场合信指出,因Surgisphere澳大利亚公司无法拒绝接受第三方对表格透过单独封杀,牵涉到这项研究课题的表格假定很多无法解释疑团,急需对Surgisphere的研究课题密切合作透过行政部门封杀[7]。
Surgisphere至今没公开场合《风湿病》研究课题却是的表格。此以前,Desai通过发言人想到《自然》(Nature)Magazine,他正在决定一项保密协议,为《新奥尔良外科Magazine》文章的笔记提供者表格访问权限。
那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?
理论上,一个能从六大洲的1200家医务人员和行政部门当中搜集将近1亿病症表格的澳大利亚公司,本应熟知,然而许多研究课题执法人员和医务人员大多说明他们从未能听说是过Surgisphere澳大利亚公司。根据可拿到的电子邮件,Surgisphere是服装店澳大利亚公共卫生量化澳大利亚公司,的总部位于波士顿,成立于2008年,创建者和CEO是Sapan Desai,据悉他以以前是东北方向社区医务人员的毛细血管内外科医生。
打开Surgisphere澳大利亚公司该网站,你就会找到它没参听闻任何服装店密切合作医务人员的昵称,也没参听闻其现代科学负责人委员就会的黑名单,这不禁引发了人们的抗拒怀疑。入股基金Blocktown Capital的医生和企业家James Todaro在新浪当中设想疑问,“为什么Surgisphere的巨量表格库或许直到5月初份才被用于理应评审委员会的研究课题”。
《卫报》对Surgisphere的调查找到了诸多疑点。
搜索公开场合可拿到的电子邮件表明,Surgisphere的几名雇主几乎没或确实没表格或现代科学时代背景。一名被列为现代科学主编的雇主或许是科幻作家和幻想艺术家。另一名被列为营销主管的雇主是花花公子和活动主持人。该澳大利亚公司在领英(LinkedIn)网址上的关注者差不多100人,上周只参听闻了6名雇主。截至本周三,已更为名三名雇主。
虽然Surgisphere坚指为货运着在世界上上仅次于最快的医务人员表格库之一,但它几乎没该该网站服务。它的twitterQQ只有差不多170个关注者,在2017年10月初到2020年3月初密切关系没发行任何博客。
直到2020年6月初1日,Surgisphere主页上的密切留言板链接被URL到一个加密纸币该网站网页模板上。这就招致了疑问,医务人员如何才能精采地密切联系到该澳大利亚公司并且加入其表格库[8]。
Surgisphere的主管副总裁Sapan Desai在澳大利亚伊利诺伊的大学波士顿分校拿到外科硕士,在杜克的大学完成普通内外科训练。在那之中当了一年的教务主任,并其间完成了该该网站MBA授课。他在在世界上上仅次于最平日的医疗当中心—德克萨斯医疗当中心,拿到了毛细血管治疗法学院教育经费。在加入东北方向社区医务人员之以前,Desai是南伊利诺伊的大学内外现代研究中心的内外科任教,擅长微创毛细血管内治疗法和开放内外科治疗法,至今登载了200多项外科出英文版物和讲义。
Sapan Desai的历史假定污点。他曾在三起医疗事故诉讼案被背书,这些诉讼与Surgisphere表格库无关。在拒绝接受访问时,Desai指为这些被控是毫无根据的。Ars Technica该网站评价Desai “他的过去不干净”[9]。
Desai之以前的活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo该网站上发起了众筹活动,广告宣传一款可衣著的将来人类增强设备可以努力借助幸福,然而这个装置从未能借助。目以前,在他的的该网站网址上,有关Surgisphere和他的历史情况已被删掉。
Surgisphere主管副总裁Sapan Desai(图源:Gore Medical)
文章招致的恶劣影响
《风湿病》文章直接带来WHO对COVID-19政策的改变。5月初25日,WHO理事胞弟拉加引用了《风湿病》上登载的文章结果,无限期停顿“凝聚力检验”这两项当中氨基氯喹检验。法国和大英帝国的监管行政部门也命令研究课题执法人员停顿这种抗疟口服的检验。生产氨基氯喹口服品牌的赛诺菲澳大利亚公司(Sanofi)说明将暂时停顿应征病症受邀该口服的两项临床检验。
与此同时,《风湿病》文章的种种情况,避免据悉氯喹检验的负责人开始权衡是否是先以前氯喹检验。大英帝国氨基氯喹未能及防COVID-19的检验这两项的为首研究课题员White说是,“情况是,损害之前带来了,大电子媒体广告宣传的致命影响将使应征病症参与关键研究课题更为为较难。现在全在世界上都忽视这些药物是有毒的”[2]。
此内外,Desai等有关伊维青霉素的研究课题结果在非洲产生了关键性影响。在那之中,伊维青霉素常在柜台上售予,主要用来治疗法疥疮。委内瑞拉政务院修改了COVID-19治疗法方案,将伊维青霉素用于轻度和重度COVID-19病例后,避免委内瑞拉对伊维青霉素的需要激增。在厄瓜多尔的特立尼达岛,在该国政务院批准运用于伊维青霉素治疗法COVID-19后,该当地政府计划免费收取35万剂伊维青霉素。
先以前当中的氯喹检验
氨基氯喹治疗法COVID-19的潜力之前成为一个政治区域性,《风湿病》上那篇文章的情况为氨基氯喹的支持者提供者了原先证据。法国生物化学Didier Raoult之以前的研究课题找到氨基氯喹有益身心健康,受到广泛批评。近日,他发行了一段片段嘲笑了《风湿病》上的这项新研究课题,还指为笔记无能。在社交电子媒体上充斥着这篇文章是坚决氨基氯喹的阴谋的推测。
对于正在透过氨基氯喹随机检验的现代化学家来说是,一个紧迫的情况是如何回应这篇文章以及由此招致的诸多情况。有些研究课题并没停顿,一项名为“ORCHID”的氨基氯喹检验,由澳大利亚第三在世界上心肺和血液研究课题所筹集资金,经表格和安全及监测委员就会(DSMB)封杀了之前设想申请的举例来说是的安全及表格后选取继续透过检验。
在6月初3日的新闻发行就会上,WHO无限期将以后氨基氯喹的全球检验。WHO理事胞弟拉加说是,”研究课题潜在治疗法口服的“凝聚力检验”的所有分支将继续透过,包括氯喹/氨基氯喹检验。目以前为止,在35个第三在世界上之前应征了3500多名病症受邀检验”[10]。
WHO此以前禁止氨基氯喹临床检验的决定一直被人诟病。有人忽视WHO对氨基氯喹的运用于没想到出过任何有价值的判断,也有人说是WHO对一项有情况的研究课题想到出了下意识的正中间体。
在西班牙和非洲透过的氨基氯喹临床检验的为首研究课题员Miguel Hernan说是,“这个药物之前用了很多年了,我们未必是对它的安全及性一无所知,不幸的是争论混杂了人们的注意力。如果在没基石的情况下想到了具有煽动性的事情,很多人就会把时间无用在理解惨剧愈演愈烈后文上”[2]。
巴塞罗那全球身心健康研究课题所的Carlos Chaccour说是,“《风湿病》和《新奥尔良外科Magazine》Magazine都应该在登载这些研究课题以前更为细心地封杀一下Surgisphere的表格举例来说是。我们在在一场将就会带来数十万人生还的大疟疾之当中,而两家最负盛名的外科Magazine辜负了我们”[2]。
参考文献:
1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).
2.
3. (20)31249-6
4. (20)31290-3
5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822
6. DOI:10.1056/NEJMe2020822
7.
8.
9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.
10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html
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